本研究会について

代表世話人のご挨拶

日本冠微小循環障害研究会(J-CMD)代表世話人
国際医療福祉大学副大学院長
東北大学名誉教授・客員教授
下川宏明

日本冠微小循環研究会（Japanese Association of Coronary Microvascular Dysfunction, J-CMD）を代表して、ご挨拶を申し上げます。

日本人の虚血性心臓病の成因において重要な冠動脈攣縮に関して、私が代表者となり、2006年より2021年まで通算15年間（5年間x 3期）にわたり、日本心臓財団の助成を受けて、「冠攣縮研究会」の学術活動を行ってきました。この研究会では、全国85施設に参加していただき、全国規模の登録研究等を行い、多くの論文発表（1~8）や学会報告など、活発な学術活動を行いました。

また、国際的には、2012年に冠動脈機能異常に関心をもつ10名の研究者により、国際共同研究組織「Coronary Vasomotor Disorders International Study Group, COVADIS」(URL: https://covadis.online/)が設立され、私も創設メンバーの一人として参加して活動を行ってきました（9~18）。この中には、微小血管狭心症（MVA）の診断基準の提唱もありました(15)。創設メンバーの10名の中には、現在European Heart Journalの編集長を務めているFilippo Crea教授やInternational Journal of Cardiologyの編集長のPaolo Camici教授も入っています。

虚血性心臓病は、急性冠症候群(ACS)と慢性冠症候群(CCS)に分けられますが、CCSの機序としては、①太い冠動脈の狭窄・閉塞、②太い冠動脈の攣縮、③冠微小循環障害の3つの機序があります（図1・2）。②と③を合わせて、Ischemia with No Obstructive Coronary Artery Disease (INOCA)とも言われます（図3）。さらに重要な点は、これら3つの機序が同じ患者さんで種々の割合で併存していることです（図3）。また、冠微小循環障害の成因には、冠微小血管の収縮能の亢進と拡張能の低下の2つの機序があり（図4）、この2つの機序も同じ患者さんで種々の割合で混在していることが我々の研究で明らかになっています（図5）。そして重要なことは、こうした冠動脈の機能異常が太い冠動脈と冠微小血管の両方に起きている場合が最も予後が悪い事実です（図6）。

2015年～2019年にかけて、COVADISの施設を中心に、世界7か国の14施設が参加して、私が研究代表者になり、微小血管狭心症(MVA)に関する多施設前向き登録研究を行いました（図7）。その結果、COVADISの厳格な診断基準に基づき登録したMVA患者には、不安定狭心症を中心として年率7.7%の重大な心血管事故(major cardiovascular events, MACE)が発生していること、また、長期予後には臨床的背景を補正すると性差や人種差もなく、重要な病態であることが明らかになりました(1,10)。この結果は、2000年にNEJM誌に発表されたISCHEMIA Studyの冠動脈疾患患者のMACEの年間発生頻度（約5%）と同程度でした（図8）。これを受けて、ヨーロッパ心臓病学会(ESC)が本論文発表と同時にプレスリリースを行い、「冠微小循環障害は重要なグローバルな健康問題だ」というメッセージを出しました（図9）。

上記のように、冠微小循環障害の重要性が世界的に認識されてきていますが、まだ、実臨床における認識は十分ではなく、日本でも冠微小循環障害の検査は限られた施設でしか実施されておらず、正しい診断にまで至らずに苦しんでおられる患者さんが全国に多いと思われます。

こうした医学的・社会的背景を基に、「冠攣縮研究会」を発展的に「日本冠微小循環障害研究会」に改組することで、さらに研究を続けるとともに、この病態に対する医学界・一般社会の認識を向上させることを目指したいと思います。

今後、本研究会では、HPや研究会活動等を通して情報発信に努めるとともに、微小血管狭心症に対する前向き登録研究を実施することにより、日本人のエビデンスをさらに蓄積していきたいと思います。

皆様のご理解、ご支援をどうぞ宜しくお願い申し上げます。

2022年8月

「冠攣縮研究会」による発表論文

1.Shimokawa H, Suda A, Takahashi J, Berry C, Camici PG, Crea F, Escaned J, Ford T, Yii E, Kaski JC, Kiyooka T, Mehta PK, Ong P, Ozaki Y, Pepine C, Rimoldi O, Safdar B, Sechtem U, Tsujita K, Yasuda S, Beltrame JF, Merz CNB; the Coronary Vasomotor Disorders International Study (COVADIS) Group. Clinical characteristics and prognosis of patients with microvascular angina -An international and prospective cohort study by the Coronary Vasomotor Disorders International Study (COVADIS) Group-　Eur Heart J. 2021;42: 4592-4600.

2.Mori H, Takahashi J, Sato K, Miyata S, Takagi Y, Tsunoda R, Sumiyoshi T, Matsui M, Tanabe Y, Sueda S, Momomura S, Kaikita K, Yasuda S, Ogawa H, Shimokawa H, Suzuki H; Japanese Coronary Spasm Association. The impact of antiplatelet therapy on patients with vasospastic angina: A multicenter registry study of the Japanese Coronary Spasm Association. Int J Cardiol Heart Vasc. 2020 Jun 9;29:100561. doi: 10.1016/j.ijcha.2020.100561.

3.Sato K, Takahashi J, Odaka Y, Suda A, Sueda S, Teragawa H, Ishii K, Kiyooka T, Hirayama A, Sumiyoshi T, Tanabe Y, Kimura K, Kaikita K, Ong P, Sechtem U, Camici PG, Kaski JC, Crea F, Beltrame JF, Shimokawa H; Japanese Coronary Spasm Association. Clinical characteristics and long-term prognosis of contemporary patients with vasospastic angina: Ethnic differences detected in an international comparative study. Int J Cardiol. 2019;291:13-18.

4.Takahashi J, Nihei T, Takagi Y, Miyata S, Odaka Y, Tsunoda R, Seki A, Sumiyoshi T, Matsui M, Goto T, Tanabe Y, Sueda S, Momomura S, Yasuda S, Ogawa H, Shimokawa H; Japanese Coronary Spasm Association. Prognostic impact of chronic nitrate therapy in patients with vasospastic angina: multicenter registry study of the Japanese coronary spasm association. Eur Heart J. 2015;36:228-37.

5.Takagi Y, Takahashi J, Yasuda S, Miyata S, Tsunoda R, Ogata Y, Seki A, Sumiyoshi T, Matsui M, Goto T, Tanabe Y, Sueda S, Sato T, Ogawa S, Kubo N, Momomura S, Ogawa H, Shimokawa H; Japanese Coronary Spasm Association. Prognostic stratification of patients with vasospastic angina: a comprehensive clinical risk score developed by the Japanese Coronary Spasm Association. J Am Coll Cardiol. 2013;62:1144-53.

6.Kawana A, Takahashi J, Takagi Y, Yasuda S, Sakata Y, Tsunoda R, Ogata Y, Seki A, Sumiyoshi T, Matsui M, Goto T, Tanabe Y, Sueda S, Kubo N, Momomura S, Ogawa H, Shimokawa H; Japanese Coronary Spasm Association. Gender diff erences in the clinical characteristics and outcomes of patients with vasospastic angina. Circ J. 2013;77:1267-74.

7.Takagi Y, Yasuda S, Takahashi J, Tsunoda R, Ogata Y, Seki A, Sumiyoshi T, Matsui M, Goto T, Tanabe Y, Sueda S, Sato T, Ogawa S, Kubo N, Momomura S, Ogawa H, Shimokawa H; Japanese Coronary Spasm Association. Clinical implications of provocation tests for coronary artery spasm: safety, arrhythmic complications, and prognostic impact: Multicentre Registry Study of the Japanese Coronary Spasm Association. Eur Heart J 2013;34:258-67.

8.Takagi Y, Yasuda S, Tsunoda R, Ogata Y, Seki A, Sumiyoshi T, Matsui M, Goto T, Tanabe Y, Sueda S, Sato T, Ogawa S, Kubo N, Momomura S, Ogawa H, Shimokawa H; Japanese Coronary Spasm Association. Clinical characteristics and long-term prognosis of vasospastic angina patients who survived out-of hospital cardiac arrest: multicenter registry study of the Japanese Coronary Spasm Association. Circ Arrhythm Electrophysiol 2011;4:295-302.

COVADISによる発表論文

9.Bairey Merz CN, Beltrame JF, Berry C, Boden WE, Camici PE, Crea F, Hochman JS, Kaski JC, O’Gara PT, Ong P, Pepine CJ, Shimokawa H, Sechtem U, Stone GW.
Insights to advance our management of myocardial ischemia: From obstructive epicardial disease to functional coronary alterations Am Heart J Plus. Published Online 8 October 2021.

10.Shimokawa H, Suda A, Takahashi J, Berry C, Camici PG, Crea FE, Ford T, Yii E, Kaski JC, Kiyooka T, Mehta PK, Ong P, Ozaki Y, Pepine C, Rimoldi O, Safdar B, Sechtem U, Tsujita K, Beltrame JF, Bairey Merz CN. Clinical characteristics and prognosis of patients with microvascular angina: an international and prospective cohort study by the Coronary Vasomotor Disorders International Study (COVADIS) Group Eur Heart J. 2021;42: 4592-4600.

11.Suda A, Takahashi J, Beltrame JF, Berry C, Camici PG, Crea F, Escaned J, Ford T, Carlos Kaski J, Kiyooka T, Metha PK, Ong P, Ozaki Y, Pepine C, Rimoldi O, Safdar B, Sechtem U, Tsujita K, Yii E, Bairey Merz CN, Shimokawa H. International prospective cohort study of microvascular angina – Rationale and design Int J Cardiol Heart Vasc. 2020 31:100630.

12.Ford TJ, Ong P, Sechtem U, Beltrame J, Camici PG, Crea F, Kaski JC, Bairey Merz CN, Pepine CJ, Shimokawa H, Berry C. Assessment of Vascular Dysfunction in Patients Without Obstructive Coronary Artery Disease: Why, How, and When. JACC Cardiovasc Interv JACC Cardiovasc Interv. 2020;13(16):1847-1864.

13.Crea F, Bairey Merz CN, Beltrame JF, Berry C, Camici PG, Kaski JC, Ong P, Pepine CJ, Sechtem U, Shimokawa H. Mechanisms and diagnostic evaluation of persistent or recurrent angina following percutaneous coronary revascularization Eur Heart J. 2019;40(29):2455-2462.

14.Ong P, Camici PG, Beltrame JF, Crea F, Shimokawa H, Sechtem U, Kaski JC, Bairey Merz CN, Coronary Vasomotion Disorders International Study Group (COVADIS). Response to letter from Picichè: The microvascular network connecting extracardiac arteries to the heart. Int J Cardiol. 2018 15;259:56.

15.Ong P, Camici PG, Beltrame JF, Crea F, Shimokawa H, Sechtem U, Kaski JC, Bairey Merz CN. Coronary Vasomotion Disorders International Study Group (COVADIS).
International standardization of diagnostic criteria for microvascular angina.
Int J Cardiol. 2018 250:16-20.

16.Beltrame JF, Crea F, Kaski JC, Ogawa H, Ong P, Sechtem U, Shimokawa H, Bairey Merz CN. The Who, What, Why, When, How and Where of Vasospastic Angina
Circ J. 2016 80 (2): 289-298.

17.Crea F, Bairey Merz CN, Beltrame JF, Kaski JC, Ogawa H, Ong P, Sechtem U, Shimokawa H, Camici PG. The parallel tales of microvascular angina and heart failure with preserved ejection fraction: a paradigm shift Eur Heart J. 2016;38 (7): 473–477.

18.Beltrame JF, Crea F, Kaski JC, Ogawa H, Ong P, Sechtem U, Shimokawa H, Bairey Merz CN, On Behalf of the Coronary Vasomotion Disorders International Study Group (COVADIS). International standardization of diagnostic criteria for vasospastic angina Eur Heart J. 2015;38 (33): 2565–2568.